Rena Sherel Sofer erblickte am 2. Dezember 1968 in Arcadia, Kalifornien das Licht der Welt. Sie ist die Tochter eines orthodoxen, jüdischen Rabbiners und einer Lehrerin, die Psychologin unterrichtet. Allerdings ließen sich ihre Eltern scheiden und sie zog nach Pittsburg, Pennsylvania um. Sie besuchte die Frisch School, eine Jeschiwa in Paramus, New Jersey. Rena wurde schon im Alter von 15 Jahren von einem New Yorker Talentsucher entdeckt.
Ihre erste Schauspielerfahrung machte sie in der Dramaserie "Another World", bis sie 1983 in "Loving" als Amelia 'Rocky' McKenzie Domeq auftrat. 1992 folgte mit "Sanfte Augen lügen nicht" ihr erster Gastauftritt in einem Film. Ihr erster größerer Erfolg wurde 1996 der Auftritt in der amerikanischen Soap "General Hospital" als Lois Cerullo. Für diese Darbietung gewann sie sowohl einen "Daytime Emmy Award" und einen "Soap Opera Digest Award". Nach einigen weiteren Auftritten in Serien und Filmen spielte sie 1998 in dem TV-Film "Ein endloser Alptraum" eine der Hauptrollen. Im selben Jahr konnte sie außerdem eine 25 Folgen umfassende Rolle in der Serie "Melrose Place" ergattern. 1999 folgte erneut eine größere Rolle als Suzanne Vandermeer in "Oh, Grow Up". In den Jahren 2001 und 2002 spielte sie dann in den beiden Serien "Ed - Der Bowling-Anwalt" und "The Chronicle" mit. Außerdem war sie in der Neuverfilmung des Stephen King – Klassikers "Carrie" als Miss Desjarden zu sehen. 2002 bis 2003 spielte sie 22 Folgen lang als Vicki Costa in "Just Shoot Me - Redaktion durchgeknipst" mit. Außerdem ergatterte sie 2003 eine Rolle in "Coupling". Dann machte sie zwei Jahre Pause und kehrte 2005 als Christie Dunbar in "Blind Justice" auf die Fernsehbildschirme zurück. Den deutschen Zuschauern wird sie vor allem als Jack Bauers Schwägerin Marilyn Bauer in der Echtzeitserie "24" und als Heidi Petrelli in "Heroes" bekannt sein. In "Heroes" spielte sie die Ehefrau von Nathan Petrelli, die seit einem Autounfall im Rollstuhl sitzt.
Rena Sofer war vom 31. März 1995 bis 1997 mit Schauspieler Wallace Kurth verheiratet, der in "General Hospital" ihren Ehemann spielte. Gemeinsam haben sie Rosabel Rosalind Kurth gezeugt. Seit dem 18. Mai 2003 ist mit dem Regisseur und Produzent Sanford Bookstaver verheiratet. Am 5. August 2005 kam ihr erstes gemeinsames Kind Avalon Leone Bookstaver zur Welt. Gemeinsam wohnen sie in Sherman Oaks, Kalifornien.